近日，映恩生物与跨国药企GSK（葛兰素史克）达成独家授权协议。根据协议，GSK将获得映恩生物原研的ADC（抗体偶联药物）新药DB-1324的全球（不包括中国大陆、香港、澳门地区）独家授权，并向映恩生物支付3000万美元预付款及其他行权前里程碑付款。如果GSK行使许可权，还将支付行权费及最高9.75亿美元的里程碑金额，协议总金额超过10亿美元（约合人民币72.6亿元）。
除了GSK，映恩生物成功牵手的买家还有BioNTech和。自2023年至今，映恩生物对外授权事件达5起，涉及的5款核心管线均为ADC药物，累计披露的潜在总金额已超过50亿美元（约合人民币363亿元）。业内分析认为，映恩生物旗下ADC药物的对外授权交易屡获成功，与全球范围内正在兴起的ADC交易热潮不无关系。
目前，全球范围内越来越多的ADC药物进入研发管线，包括单抗 ADC、双抗 ADC，以及不搭载毒素搭载激素、放射性同位素等多种形式。这些新药的不断涌现，进一步推动了ADC药物的发展。Invesco近日发表的一篇文章显示，当前用于癌症治疗的ADC市场快速增长，越来越多的跨国药企与中国的ADC药物开发企业签订了授权合作协议，交易规模也很可观，这一趋势正对中国制药领域和生物技术市场的投资带来深远影响。
[看点1]
中国正成为全球主要研发中心
朱向晗 编译
相关数据显示，2023年全球癌症生物治疗市场规模估计约1070亿美元，预测2033年将达2320亿美元，复合年均增长率（CAGR）约为8%。2024年1月，宜联生物与罗氏达成对外授权协议，合作开发用于治疗实体肿瘤的下一代ADC候选药物YL211。根据协议，罗氏将向宜联生物提供5000万美元的预付款，以及未来可能超过10亿美元的商业化里程碑付款和预期的特许权使用费。同一个月，百奥赛图宣布与美国Radiance生物技术公司达成独家授权协议，Radiance可获得百奥赛图首创的全人HER2/TROP2双抗ADC针对肿瘤疾病治疗进行开发、生产和商业化的许可。
上新速度更快更经济
ADC是一类快速增长的治疗癌症的药品，包括抗体、连接子（偶联剂）和小分子有效载荷（细胞毒药物）。此类治疗方法结合了抗体药物的靶向功能和化疗药物的细胞毒性的组合作用，可以精准地靶向消灭癌细胞。现阶段，中国已成为ADC药物的全球主要研发中心。2023年，中国ADC临床试验数量占全球新注册ADC临床试验的比例达60%，而2020年的比例不到20%。
近年来，全球跨国制药公司与中国的ADC研发企业的授权合作逐年递增，主要原因有：一是稳定的临床试验设施。中国拥有充足的支持临床试验的生物药研究基础设施和资源，包括众多的临床试验中心和患者群体。因此，在中国进行临床试验的患者登记速度快于其他一些发达国家。
二是强大的研发配套能力。中国的ADC研发企业在化学药方面具有较强的研发能力，正在追赶其他国际巨头。这一点很重要，因为ADC药物的有效载荷是典型的小分子化学药。
三是高效的运营管理水平。中国的ADC药物研发更加注重基于现有技术的优化，运营效率不断提高。因此，中国的ADC公司可以比国外同行更快速、更经济地开发上市新产品。
四是快速增长的ADC市场。虽然ADC药物研究已经发展了很长一段时间，但该行业在过去十年才出现较快增长，这意味着中国和该领域的全球创新企业如欧美制药公司之间的技术差距在缩小。
三类公司最受青睐
目前，全球已批准上市了15种ADC药物。预计全球ADC市场将以30%的高CAGR增长，从2022年的79亿美元增加到2030年的647亿美元，中国ADC市场也有望从2022年的8亿元增长到2030年的662亿元，CAGR为72.8%。
近几年，PD-1抑制剂抗癌新药成为竞争激烈的“红海”，但实际上对中国制药企业的利润贡献并不大。有研究认为，ADC药物市场将与众不同，不仅因为该行业的竞争程度相对较低（抗体和有效载荷的不同组合可以进行更广泛的创新），中国的创新药企业很有可能在未来几年从ADC药物研发中获得巨大的收益，而且反映到二级市场上，ADC公司的股票表现已经超过了CSI300和CSI医疗保健指数。
研究认为，ADC药物将为推进中国生物技术企业与西方制药公司合作提供全球化的机会。那么，投资者在考虑投资ADC领域时，主要关注哪些类型的公司呢？一是拥有ADC管线的国内大型制药公司。这类公司在开发ADC新技术和新产品方面具有更多资源和更加有利的环境，同时能从仿制药业务中获得充盈的现金流，从而支持ADC药物的开发。此外，大多数情况下，这些公司能够盈利，并确保股价不像新兴生物技术公司那样容易波动。除了向海外跨国公司提供授权外，这些公司也逐步具备了在中国境内商业化ADC药物的能力。
二是专业型的新兴生物制药技术公司。此类公司更加专注于创新药的开发，往往寻求与合同研究机构（CRO）或合同研发和生产组织（CDMO）合作开发ADC药物。同时，也致力于发展对外授权业务，最终可能成为全球并购机会的整合目标。
三是ADC的CRO/CDMO制药公司。医药研发/生产服务公司可以协同生物技术公司开发ADC药物。和大型制药公司一样，CRO/CDMO制药公司也可实现较好盈利，鉴于其通常与多家不同的生物技术公司开展项目合作，所以其股价波动相对要小。由于ADC药物结构的复杂性，截至2022年5月底，ADC的全球外包率（约70%）高于整体生物制剂（约34%）（见图1）。
交易转让数量第一
今年以来，国内药企ADC频频License-out，或与海外药企达成合作，其中不乏Genmab以18亿美元收购普方生物这类大额收购案，凸显海外合作方对国内ADC产品的认可。浦银国际研报分析认为，ADC药物作为精准化疗的产品，未来有足够的空间替代部分化疗药物市场（约1400亿元）。随着越来越多的国产ADC候选药物进入Ⅲ期试验及申请上市阶段，中国ADC药物即将迎来爆发式增长。
靶点更加集中
在中国，目前共有8款ADC获批上市，包括Adcetris（Seagen，CD30 ADC），Kadcyla（罗氏，HER2 ADC），Enhertu（第一三共，HER2 ADC），Trodelvy（吉利德，TROP2 ADC），Besponsa（辉瑞，CD22 ADC），Polivy（罗氏，CD79b ADC）， 爱地希（荣昌，HER2 ADC）及Padcev（安斯泰来，Nectin-4 ADC）。
除已有 ADC 获批外，科伦博泰、、乐普生物是目前研发进度最靠前的国产ADC企业，均有望在一年内获得首款ADC药物的中国上市批准。此外，还有超过30个ADC候选药物处于Ⅲ期临床试验中，分别来自迈威康、康诺亚、、、映恩、石药集团、东曜药业、生物、翰森、信达、康宁杰瑞、、礼新、乐普生物、恒瑞、中生制药、宜联生物。
浦银国际分析认为，虽然国内 ADC 研发起步较晚，但国产ADC候选药物靶点相对更加集中。65.8%的临床阶段ADC候选药物都集中在TOP10靶点中，较全球TOP10靶点集中度更高。其中，在HER2、TROP2、CLDN18.2和EGFR 这四个靶点上，中国企业开发的ADC候选药物数量分别占全球管线数量的63.6%、76.5%、85.7%和30.8%。
同时，已有20个国产ADC新药获批 FDA或CDE特殊审评通道认定。靶点中既有已有产品上市的HER2、TROP2、Nectin-4、FRa、CD79b、TF和CD20等确定性高的产品，国产ADC药物通过更好的临床数据竞争BIC；也有EGFR、CLDN18.2、MSLN、HER3等新兴靶点，如果临床顺利，有望成为First-in-class的产品。
ADC趋势展望
2022年，随着第一三共Enhertu的优异数据公布，全球掀起ADC交易热潮。根据药明合联在2024JPM大会上公布的数据，全球ADC药物的对外授权交易已经从2018年的7起增长至2023年的51 起。总交易额从2018年的8亿美元，迅速增长至2023年的555亿美元，年复合增速133.5%。今年上半年已披露金额的ADC交易接近160亿美金。此外，除了授权交易外，MNC亦在近2年积极收购ADC知名企业，包括2023年辉瑞收购Seagen，艾伯维收购ImmunoGen。
根据医药魔方的统计，在2022-2023年期间，中国在全球ADC交易转让中数量第一。2021年至今，国产ADC领域BD交易总额已超400亿美元。科伦博泰、礼新医药、映恩生物、宜联生物、翰森和石药集团分别完成了2笔及以上的交易。国产ADC药物交易中，超 50%的授权交易中首付款金额超过5000万美元，其中百利天恒、科伦博泰、翰森、映恩生物和荣昌生物的ADC药物交易总金额均超过10亿美元。